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赤乌六年（243年），祖父顾雍逝世，数月后顾雍之孙顾谭成为太常，代替顾雍的尚书职务。顾谭少年时和诸葛恪、张休、陈表同为太子孙登的学友，为辅正都尉。弱冠后与诸葛恪成为太子四友。从中庶子转辅正都尉。因自己偏向太子孙和，而向孙权谏言：“望陛下能明辨嫡庶之分，异尊卑之礼”表明孙和的正统地位，以绝孙霸争位的心。孙权不听。

朝廷众臣大多数认为孙权做法不妥，孙权便让两子分宫，两子便开始有嫌隙了。公元245年太子太傅吾粲亦上书请求申明孙和的地位，更请让孙霸出驻夏口，将孙霸心腹杨竺调离建康。两宫之争开始蔓延到朝堂之上了。

而鲁王孙霸这边有骠骑将军步骘、镇南将军吕岱、大司马全琮、左将军吕据、中书令孙弘等人的支持，全寄、吴安、孙奇、杨竺等人亦暗里共附孙霸，并图危害太子。此时驻守武昌的丞相陆逊接到了吾粲的多次通讯，请求他支持太子孙和。陆逊意识到事情的严重性，他立即找到了全琮：“大司马之子全寄最近跟鲁王走得很近，恐怕不适宜吧。”全琮不屑：“不劳烦丞相费心了，犬子错失交给我了。”顾谭本身在芍陂之战中因阻截魏军前进而获得比全绪、全端更高的将军位，反令全氏怨恨，于是陷害顾谭，让他与其弟顾承同被流放到交州。

陆逊意识到太子之位渐渐不稳屡次上疏陈述嫡庶之分，他说：“太子为皇位正统继承人，地位应稳如磐石，鲁王为藩臣，应当在荣宠赐赏和地位上与太子有所差别，这样他们各得其所，上下才能得到安宁。为臣谨向陛下叩首流血，陈述己见。”他还要求到建业当面申述自己的意见，因而得罪了孙权。吾粲亦因孙霸和杨竺等中伤，因与陆逊多次有书信往来而下狱被杀。

孙权长公主孙鲁班做为大司马全琮之妻，她想从中谋利，立孙亮，她找到已经嫁给朱据的妹妹孙鲁育，希望让朱家能支持孙亮，但遭到了拒绝：“政治之事不是我们女人家可以管得了的。”孙鲁班气愤不已，便走了，这就姐妹之间产生了隔阂。

陆逊得罪了孙权，导致不许陆逊还都，又以亲附太子的罪名处陆逊外甥顾谭、顾承、姚信等流徙。陆逊惶恐不已孙权还多次派中使前去责骂陆逊，陆逊忧伤过度，于赤乌八年（245年）二月含恨而亡，终年六十三岁。陆逊死后，家无余财。陆逊长子陆延早亡，次子陆抗袭爵。陆抗亦有大将之才，为吴国后期最著名的将领。陆逊死后，孙权以杨竺所白陆逊二十事一一问陆逊子抗，陆抗事事条答，权意乃稍解。

直到景帝孙休继位时，才追谥陆逊为昭侯。

陆逊是东吴继周瑜、鲁肃、吕蒙之后的又一个声望颇高、功绩卓著的将领。他智勇兼备，武能安邦，文能治国，并且品质高尚。孙权把他比做成汤之伊尹和周初之姜尚。陆逊的军事才能主要表现在他足智多谋善于用兵。在讨伐山越暴乱时，他巧设疑兵，多建部队番号，乘夜进入山谷，到处鸣起军号鼓角之声，造成有干军万马的声势，从心理上瓦解了叛军。然后一鼓作气勇猛进击，终于用很少的兵力平息了几万人的山越暴乱。巧夺荆州一战，他利用关羽骄傲自大的弱点，以卑下的言辞写信吹捧关羽。使关羽完全丧失警惕，全力对付曹操。这样，吕蒙才得以兵不血刃轻取荆州。夷陵之战时，陆逊则又根据敌强我弱的实际情况，采取了诱敌深入、疲敌师志的战略方针。刘备十万之众来势凶猛。陆逊则主动放弃大片土地和战略要地，把五、六百里的山区让给蜀军。待蜀军锐气顿减之时，陆逊巧用火攻大获胜利。从指挥艺术上说，作为一军之帅，陆逊的确是善于审时度势，做到了知己知彼，能准确捕捉战机，出奇制胜。陆逊虽置身行伍，却还有一套治国安民的谋略。他任海昌屯田都尉时，政绩明显，深受百姓拥戴。他从当地土地贫瘠且连年干旱的实际出发，一方面开仓赈济贫民，一方面“劝课农桑，鼓励生产”，“百姓蒙赖”，称他为“神君”。他还曾上书孙权，对国家的严法苛刑提出批评，指出：“峻法严刑，非常王之隆业，有罚无恕，非怀远之弘规”。他建议孙权要象西汉刘邦那样轻刑便民，用黄老之法治理国家，要尽量少动干戈，务以养本保民为要，只有与民休息轻徭薄赋才能富国强兵，统一天下。这些主张说明陆逊并非“一介武夫”，而是一个文武兼备的政治家、军事家。

陈寿评价其：“刘备天下称雄，一世所惮，陆逊春秋方壮，威名未著，摧而克之，罔不如志。予既奇逊之谋略，又叹权之识才，所以济大事也。及逊忠诚恳至，忧国亡身，庶几社稷之臣矣。抗贞亮筹干，咸有父风，奕世载美，具体而微，可谓克构者哉！”

吴赤乌八年（245）七月，吴将马茂与兼符节令朱贞、无难督虞钦、牙门将朱志等合谋，欲乘孙权与公卿诸将入苑射猎，权在苑中，而众臣在门外未入时，朱贞持节宣诏，尽收众臣，而由马茂入苑击权，分据宫中及石头坞，遣人报魏。事泄，均被族诛。马茂原为魏钟离（今安徽凤阳东北）长，叛降吴，为吴征西将军，领九江太守、外部督，封侯，领兵千人。